Mucopolissacaridose tipo III (Sanfilippo)
O que é?
A Mucopolissacaridose tipo III (MPS III), também conhecida como Síndrome de Sanfilippo, é uma doença genética rara e progressiva causada por 4 mutações possíveis nos genes que codificam as 4 enzimas existentes no metabolismo dos glicosaminoglicanos (GAGs). Os GAGs são moléculas complexas, constituídas por cadeias de açúcares e utilizadas com ação de sustentação e ligação na estrutura das células e tecidos e que existem dentro das células. Quando a enzima que os degrada e metaboliza não funciona, estes acumulam-se no interior nos lisossomas das células, causando danos em diferentes tecidos e órgãos. Existem 4 tipos diferentes de MPS III (A, B, C e D), dependendo da enzima afetada, mas o espectro da doença é semelhante entre os 4 tipos. Esta doença pertence ao grupo das doenças lisossomais de sobrecarga.
Quem é afetado?
A MPS III é uma doença autossómica recessiva, isto é, são necessárias duas mutações no mesmo gene para a pessoa ter a doença. Geralmente cada um dos progenitores é portador de uma mutação e a probabilidade de nascer uma criança com esta doença, nesta família, será de 25% em cada gestação. A nível mundial, a MPS III tem uma incidência de 0,3 a 4 para 100 mil nascimentos.
Sintomatologia
A MPS III é uma doença com atingimento primário do sistema nervoso central e malformações somáticas minor, o que pode atrasar o seu diagnóstico.
Esta doença evolui de forma progressiva por três fases. A primeira, geralmente antes do diagnóstico, cursa com atraso do neurodesenvolvimento, sobretudo da fala. Entre os 3 e os 10 anos surge a segunda fase da doença, com alterações do comportamento como hiperatividade, comportamento desafiante e distúrbios do sono, e excesso de pelo (hirsutismo). Depois da primeira década de vida, na terceira fase, a doença progride e evolui com perda de funções cognitivas e motoras, epilepsia e deterioração até um estado vegetativo, até à morte na 3ª década de vida.
Não existe qualquer diferença clínica ou sintomática entre os 4 tipos de MPS III.
Tratamento
O tratamento da MPS III deve ser realizado por uma equipa multidisciplinar num centro de referência, onde é estabelecido um plano de tratamento. Não existe tratamento dirigido para a MPS III, para além de controlo sintomático, embora se encontrem em fase de investigação diferentes abordagens terapêuticas.
Elaborado por:
Dra. Joana Tenente
Interna de Formação Específica de Pediatria
Centro de Referência de Doenças Hereditárias do Metabolismo
Centro Hospitalar Universitário de São João
Referências
Jones, S., & Wijburg, F. A. (2016). Mucopolysaccharidoses, Oligosaccharidoses and Sialic Acid Disorders. Inborn Metabolic Diseases, 577–590. doi:10.1007/978-3-662-49771-5_39
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